神経内分泌腫瘍について知る
神経内分泌腫瘍の原発部位、危険因子、診断、治療、疾患進行についてご紹介します。
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神経内分泌腫瘍とは？
神経内分泌腫瘍（NET）は、神経内分泌細胞から発生する腫瘍の総称です。神経内分泌細胞は全身に分布し、ホルモンやNETのバイオマーカーとなるタンパク質を産生しています1a 2。
神経内分泌細胞が多くみられる領域は主に3つあります1b 3 4a。
肺・気管支、膵、消化管などの全身の組織
ランゲルハンス島（膵島）と呼ばれる細胞集塊
副腎髄質、副甲状腺、脳下垂体などの内分泌器官
NETは発生部位によって、主に膵・消化管から発生するものと、肺・気管支から発生するものとがあります。
NETは発生学的由来によって細分類されます4b 5a。
前腸型（肺・気管支・胃・十二指腸・膵）
中腸型（小腸・虫垂・結腸右半）
後腸型（結腸左半・直腸）
NETは発生部位が異なるだけでなく、分化度やグレードもさまざまです。
分化度
分化度とは腫瘍細胞が正常細胞の形態と類似する度合いであり、高分化型の腫瘍細胞は非腫瘍細胞と形態が類似しています。高分化型の神経内分泌腫瘍（NET）と、低分化型の神経内分泌癌（NEC）に分けられます5b。
グレード分類
グレード分類として、腫瘍の増殖動態（核分裂像数およびKi-67標識率）によって3つ（G1、G2またはG3）に分類します5c。
グレードが高い腫瘍ほど、通常、予後は不良です。
NETは、NET G1、NET G2、NET G3の3つにさらに識別され、神経内分泌癌（NEC）はG3に該当します4c。
NETの原因については、その詳細は不明であり、主に孤発性に発生します。危険因子には以下の6つがあります6。
癌の家族歴
糖尿病
肥満
喫煙
アルコール摂取
遺伝性症候群
NETがホルモンの過剰分泌による臨床症状を引き起こす場合、「機能性NET」と呼ばれます。
生理活性を持つホルモンを産生せず、ホルモン由来の特徴的な症状がない場合は「非機能性NET」と呼ばれます。ほとんどのNETは非機能性NETであり、症状の多くは非特異的です4d 5d 7。
膵・消化管NETに関する症状
腹痛
排便習慣の変化
疲労
肺・気管支NETに関する症状
喘鳴
咳嗽
喀血
呼吸困難
胸痛
反復性肺炎
受診・問診5d:通常、患者さんが症状を訴えることから始まります。腹痛、排便習慣の変化などがみられます。
病理組織学的検査8a:生検採取した腫瘍組織の病理組織学的評価。ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色法により、腫瘍の分化度を判定します。
血液生化学検査:以下のような、NETに特異的なバイオマーカーを評価します4e 5e：
- さまざまな原発のNETで産生されるクロモグラニンA（CgA）（血中CgA測定は本邦保険未収載）
- 膵NETや大腸NETで高値を示す血漿膵ポリペプチド（本邦保険未収載）
- 中腸NETでのセロトニン分泌による血中および尿中5-HIAA高値
画像検査4f 5f:CT、MRI、超音波内視鏡、内視鏡などさまざまな画像検査を行います。
ソマトスタチン受容体（SSTR）シンチグラフィ9a:この画像検査は診断や経過観察に用いられます。SSTRは膵・消化管NETと肺・気管支NETで高発現しています。インジウムペンテトレオチド（111In）を用いたシンチグラフィにより、腫瘍の位置と大きさを確認する検査です。
NET治療の第一選択は手術であり、根治が期待できる治療です。手術の対象とならない患者さんでは、症状の管理、腫瘍増殖の抑制、生存期間の延長が治療の目的となります。
これらの目的を達成するには、以下のようにさまざまな治療法があります4g 5g。
- 手術
- ソマトスタチンアナログ（SSA）
- 肝転移に対する治療
- エベロリムス、スニチニブのような分子標的薬
- 化学療法
- ペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）
膵・消化管NETの疾患進行
膵・消化管NETの疾患進行は患者さんの生存期間と生活の質に大きな影響を及ぼします。膵・消化管内分泌腫瘍（GEP-NET）は、増殖スピードは緩徐であるものの、治療しても進行することがあり、死に至る可能性もあります。転移性膵・消化管NETの患者では、進行と死亡のリスクが時間とともに上昇します10a 11。
疾患進行の判定
疾患進行が確認された患者では、一般的に治療方針の見直しが行われます。実臨床では治療方針の見直しにあたって以下のさまざまな要素を考慮します8b 10b。
腫瘍量の評価
副作用の評価
癌に関連する症状のモニタリングと、それへの対処
臨床医と医療従事者による臨床判断
膵・消化管NET患者さんに症状の再発や悪化がみられたら、疾患進行が考えられます。腫瘍量の増加や、機能性腫瘍からの生理活性物質の分泌によって、症状が現れることがあります。このような徴候・症状を評価して疾患進行が疑われた場合、画像検査やその他の臨床検査を速やかに行う必要があります9b 12 13 14。
疾患進行の評価やENETSやESMOの関連ガイドラインなど、神経内分泌腫瘍の疾患進行についての詳しい情報は、こちら
略語
5-HIAA：5-ヒドロキシインドール酢酸
CgA：クロモグラニンA
CT：コンピュータ断層撮影
G：グレード
HE：ヘマトキシリン・エオジン
MRI：核磁気共鳴画像法
NEC：神経内分泌癌
NET：神経内分泌腫瘍
PRRT：ペプチド受容体放射性核種療法
RLT：放射性リガンド療法
SSA：ソマトスタチンアナログ
SSTR：ソマトスタチン受容体
参考文献
1a 1b Canadian Cancer Society. What are neuroendocrine tumours? Accessed July 19, 2024. https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/neuroendocrine-tumours
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