Compreenda como identificar a progressão de tumores neuroendócrinos, incluindo os sinais e sintomas da progressão, como avaliar a progressão e quais são os requisitos de monitorização relevantes
A progressão nos tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos impacta significativamente tanto a sobrevivência do doente como a sua qualidade de vida. Apesar do seu crescimento lento, os TNE-GEP mesmo em tratamento podem avançar, levando, potencialmente, à morte. 1a
Tanto a incidência como a prevalência de TNE-GEP metastáticos estão a aumentar devido ao diagnóstico da doença em estádios iniciais e à subsequente evolução do estádio.1b
Reconhecer a progressão da doença é crucial para melhorar a gestão da doença, pois pode proporcionar uma oportunidade para otimizar as abordagens terapêuticas.
Na prática clínica, existem vários fatores que podem ser considerados ao decidir o melhor momento para ajustes terapêuticos: 2a
Avaliação da carga tumoral
Avaliação da toxicidade relacionada com medicamentos
Monitorização e avaliação dos sintomas relacionados com o cancro
Avaliação clínica do profissional de saúde
A avaliação dos sintomas pode indicar a progressão da doença, sugerindo a necessidade de testes diagnósticos adicionais.3a
Os potenciais sintomas de progressão do tumor incluem: 4a 5a
Síndrome carcinoide (SC)
A SC surge frequentemente em doentes com TNE-GEP funcionais com metástases hepáticas. Resulta da libertação e interação de hormonas e substâncias vasoativas, como a serotonina, as prostaglandinas e a histamina.
Crise carcinoide (CC)
A CC é uma condição mais grave que pode ocorrer em doentes com SC — desencadeada, por exemplo, pela anestesia geral durante uma cirurgia. Trata-se de um episódio de colapso circulatório, causado por uma libertação aguda de hormonas. Análogos da somatostatina (SSA) podem prevenir a CC quando administrados como profilaxia pré-cirúrgica e, se necessário, durante a cirurgia.
Doença cardíaca carcinoide (DCC)
Os doentes com TNE avançados e SC grave podem desenvolver DCC, uma complicação cardíaca rara. A DCC é caracterizada por fibrose das válvulas cardíacas do lado direito do coração, que pode levar, em última análise, a insuficiência cardíaca.
Os doentes podem também apresentar sintomas devido ao aumento da carga tumoral ou à secreção de substâncias bioativas provenientes de tumores funcionais.4b
Geralmente, os sintomas associados a tumores carcinoides funcionais incluem:4c 5b
Os sintomas associados ao aumento da carga tumoral incluem geralmente:3b
A avaliação radiológica fornece uma medição objetiva do tamanho do tumor e pode detetar novas lesões. A avaliação da carga tumoral normalmente exige a utilização de várias modalidades de imagem, bem como uma avaliação clínica.3b 4c
TAC
As TAC estão amplamente disponíveis e oferecem elevada precisão diagnóstica para TNE. São especialmente eficazes na deteção de metástases no fígado, nos pulmões e no cérebro. No entanto, podem não ser tão sensíveis quanto a RM para identificar metástases hepáticas. A ecografia com contraste (CEUS) é importante para caracterizar lesões hepáticas que permanecem inconclusivas na TAC/RM.
RM
As RM superam as TAC na deteção de metástases hepáticas. O seu elevado contraste permite medir o tamanho das lesões sem necessidade de agentes de contraste. São preferidas para o estadiamento inicial e planeamento pré-operatório, especialmente em exames ao pâncreas. A RM de difusão auxilia na deteção de lesões. A ecografia endoscópica (EUS) é o método preferido para o diagnóstico de pequenos TNE pancreáticos, com elevada sensibilidade e especificidade.
Imagiologia de SSTR
A imagiologia de SSTR avalia a expressão de SSTR nos TNE-GEP, ajudando a identificar os locais primários e a determinar a extensão de certas metástases. Complementa a TAC e a RM, destacando-se na avaliação de lesões metastáticas específicas nos ossos e mediastino.
PET/TAC
A PET/TAC com Gálio-68 oferece elevada sensibilidade para visualizar várias lesões de TNE. Deve fazer parte da avaliação do estádio do tumor, da imagiologia pré-operatória e da reavaliação.
Os biomarcadores fornecem uma indicação da progressão da doença.
Cromogranina A (CgA) como marcador de TNE-GEP: 5d 7a
Níveis elevados de CgA no soro estão associados à carga tumoral e têm sido relacionados com a progressão da doença
As limitações incluem baixa sensibilidade, variações dentro e entre os doentes e o potencial para resultados falso-positivos devido a múltiplas razões, incluindo medicamentos, condições médicas e dieta
Ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) como marcador funcional de TNE: 7b
O 5-HIAA, um metabolito urinário da serotonina, é um marcador de TNE funcionais
O papel do 5-HIAA no acompanhamento da doença apresenta desafios, uma vez que pode não ser sempre fiável como marcador de prognóstico
A Sociedade Europeia de Tumores Neuroendócrinos (ENETS) e a Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) recomendam um acompanhamento regular dos indivíduos com TNE. O acompanhamento deve incluir monitorização de sintomas clínicos, parâmetros bioquímicos e estudos de imagem convencionais e de SSTR para avaliar o crescimento tumoral. A frequência e os testes específicos dependem das características do tumor e do tratamento. 6c 8e
5-HIAA, ácido 5-hidroxiindolacético
CgA, cromogranina A
CC, crise carcinoide
CEUS, ecografia com contraste
CS, síndrome carcinoide
DCC, doença cardíaca carcinoide
ENETS, Sociedade Europeia de Tumores Neuroendócrinos
ESMO, Sociedade Europeia de Oncologia Médica
EUS, ecografia endoscópica
PET, tomografia por emissão de positrões
RLT, terapêutica com radioligandos
RM, ressonância magnética
SSA, análogos da somatostatina
SSTR, recetores da somatostatina
TC, tomografia computorizada
TNE, tumores neuroendócrinos
TNE-GEP, tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos
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