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Understanding PSMA as a diagnostic and therapeutic target for mCRPC

Learn about PSMA and its value as a diagnostic and therapeutic target for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).

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Novartis

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Definir a positividade e a homogeneidade do PSMA através do PET/CT é fundamental para selecionar os pacientes apropriados a se beneficiarem de uma terapia radioligante no cenário do Câncer de Próstata. 1,2

O que é PSMA?1

O antígeno de membrana específico da próstata, ou PSMA, é um biomarcador usado no diagnóstico de câncer da próstata.

O PSMA é naturalmente encontrado na próstata e em outros tecidos saudáveis, porém sua expressão aumenta em lesões de câncer de próstata, transformando-o em um marcador de imagem valioso e alvo de terapia para a doença. 3 
 

Altos níveis de PSMA foram diretamente associados a um câncer de próstata mais agressivo:

Taxas de sobrevida livre de recorrência em 5 anos com base nos níveis de PSMA

88.2%

In patients exhibiting no
PSMA presence

74.2%

In patients exhibiting low  PSMA presence

67.7%

In patients exhibiting medium
PSMA presence

26.8%

In patients exhibiting high
PSMA presence 

PSMA como alvo diagnóstico e terapêutico para CPRCm

O PSMA pode ser detectado por meio de testes diagnósticos não invasivos e precisos, como Tomografia por Emissão de Pósitrons e Tomografia Computadorizada (PET/CT PSMA). 5

Como o exame com PSMA funciona?

Como o PSMA está presente em uma alta porcentagem de pacientes com câncer de próstata, ele surge não apenas como um biomarcador diagnóstico interessante, mas também como alvo terapêutico. Após ter êxito na identificação de pacientes que testaram positivo para PSMA por meio de um exame de diagnóstico por imagem, a terapia radioligante direcionada para PSMA tem o potencial de atingir seletivamente células-alvo de câncer de próstata com o objetivo de limitar os danos às células saudáveis ao redor. 4

 Além do seu diagnóstico em potencial, o PSMA surgiu como um alvo terapêutico atraente para terapia radioligante (RLT).

Esse tratamento altamente direcionado contém dois componentes principais: 6

 

  • Um radionuclídeo/radioisótopo
  • Um ligante direcionado ao PSMA


A terapia radioligante atua sobre as células tumorais positivas para PSMA por meio das seguintes etapas: 6

  1. O radioligante tem como alvo os receptores PSMA no exterior das células do câncer de próstata positivas para PSMA e se liga a elas.
  2. Assim que se liga à superfície da célula, o radioligante sofre endocitose, a absorção pela membrana plasmática, ganhando acesso ao interior da célula.
  3. O radionuclídeo emite uma radiação que quebra o DNA tanto dentro da célula do câncer de próstata quanto em direção ao seu entorno imediato. Essa radiação causa danos ao material genético da célula tumoral, bem como às células circundantes, levando à apoptose, um processo de morte celular programada.
  4. Esse processo leva à morte celular da célula tumoral, bem como das células vizinhas imediatas, eliminando-as com o objetivo de limitar os efeitos indesejáveis nas células saudáveis.

Nosso serviço totalmente abrangente foi projetado para simplificar a adoção da RLT

/br-pt/Spotlight_XL
Abbreviations

CT, computed tomography

DNA, deoxyribonucleic acid

mCRPC, metastatic castration-resistant prostate cancer

PET, positron emission tomography

PSMA, prostate-specific membrane antigen

RLT, radioligand therapy

References

1Hupe MC, Philippi C, Roth D, et al. Expression of prostate-specific membrane antigen (PSMA) on biopsies is an independent risk stratifier of prostate cancer patients at time of initial diagnosis. Frontiers in Oncology. 2018;8:623. doi:https://doi.org/10.3389/fonc.2018.00623.

2Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177–PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer. New England Journal of Medicine. 2021; 385(12):1091-1103. doi:10.1056/NEJMoa2107322.

3Hofman MS, Lawrentschuk N, Francis RJ, et al. Prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy (proPSMA): a prospective, randomised, multicentre study. Lancet. 2020;395(10231):1208-1216. doi:10.1016/S0140-6736(20)30314-7

4Calais J, Ceci F, Eiber M, et al.⠀18F-fluciclovine PET-CT and 68Ga-PSMA-11 PET-CT in patients with early biochemical recurrence after prostatectomy: a prospective, single-centre, single-arm, comparative imaging trial. Lancet Oncology. 2019;20(9):1286-1294. doi:10.1016/S1470-2045(19)30415-2

5Schwarzenboeck S, Rauscher I, Bluemel C, et al. PSMA ligands for PET imaging of prostate cancer. The Journal of Nuclear Medicine. 2017;58(10):1545-1552. doi:10.2967/jnumed.117.191031.

6Fendler WP, Ferdinandus J, Czernin J, et al. Impact of 68Ga-PSMA-11 PET on the management of recurrent prostate cancer in a prospective single-arm clinical trial. The Journal of Nuclear Medicine. 2020;61(12):1793-1799. doi:10.2967/jnumed.120.242180

7a 7bPluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan). Summary of product characteristics. Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R. L. Accessed July 19, 2024.  
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/pluvicto-epar-product-information_en.pdf

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